這款代號為“GV-971”的新葯一經上市就引發熱議，讓人們的目光再次聚焦到阿爾茨海默症群體。拋開GV-971及其研發團隊帶來的爭議，今天春雨君來跟大家聊聊這種讓人心酸又無奈的“老年疾病”。
（圖源：國家藥品監督管理局）
提到阿爾茨海默症（簡稱AD）這個名字，你可能有點陌生，但講到老年痴呆症，你一定就明白了。阿爾茨海默症俗稱老年痴呆症，是和年齡相關的進行性認知障礙疾病。大多數患者都是在65歲以後發病，65歲以下的患者比較罕見。
中國AD患者人數在2018年已經躍居世界第一，而且我國已經進入人口老齡化快速發展階段，老年人口數量持續攀升，預計到2050年，中國AD患者將超過2000萬。目前中國每年新發AD患者180萬，然而真正得到正確診斷的患者僅14%，正確認識並預防這種疾病，對提高老年生活質量及減輕家庭負擔顯得尤為重要。
什麼是阿爾茨海默症？
相信很多人都看過《人間世》這部高分醫療紀錄片，在第二季第7集《往事只能回味》中，影片講述了上海市精神衛生中心“老年病房”里的故事。這裏大多是患有阿爾茨海默病的老人，他們已經遺忘了大多數的事情，內心深處卻還殘存着一生最美好的記憶。
“失智症”是德國醫生阿爾茨海默（Alzheimer）在1906年發現，因此被命名為“阿爾茨海默病”（Alzheimer’s disease,AD），簡稱AD。阿爾茨海默病並不是人體正常的衰老，而是大腦實實在在的“生病了”，患該病的人的大腦裏面的神經元會減少，神經纖維也會纏結在一起，腦子裏面還會出現beta-澱粉樣的斑塊。
阿爾茨海默症患者在 2～10 年內精神功能顯著退化，首先出現的最明顯的癥狀是容易忘事，這是由記憶能力減退引起的，但有時會先出現人格改變。患者可能變得冷淡、抑鬱、異常恐懼或焦慮。大多數阿爾茨海默症患者癥狀相似，通常表現為：
1.記憶減退
2.語言障礙
3.人格改變
4.日常生活障礙
5.破壞性或不合理的行為
遺忘通常是阿爾茨海默症最早的癥狀，當家人出現以下幾種情況的時候，一定要引起重視：
1.尋找和使用詞困難
2.語言理解力下降
3.抽象思維（如数字）障礙
4.無法完成許多日常任務，如在附近找路和記住東西的存放位置
需要注意的是，一些患者會將早期出現的這些癥狀隱藏的很好，他們會因為這些記憶下降而感到沮喪甚至不安，從而避免進行一些複雜的家庭活動，早期癥狀不易發現，家人需細心觀察。
阿爾茨海默症的病因
阿爾茨海默症的病因尚不明確，目前沒有任何單項檢測能夠實現對AD的診斷。越來越多的證據表明，患有AD的人在出現痴呆症狀的15年前，大腦就會開始發生變化，某些大腦掃描可以檢測到這些變化，但目前這方面的研究還並不能預測誰會患上阿爾茨海默症。
01.Aβ產生和清除失衡
目前已知患者出現AD的原因之一是患者體內Aβ產生和清除失去平衡，Aβ在體內堆積。當Aβ在大腦內堆積時，可對大腦神經產生毒害作用。Aβ可對細胞膜造成破壞，發生氧化應激反應，基因表達產生載脂蛋白，對神經元功能產生影響。
02.遺傳
臨床研究發現，遺傳因素可能致病，約5-15%的病例屬於遺傳。APOE是為人熟知的晚髮型AD遺傳標誌物，APOE基因的ε4等位基因是該病最強的遺傳危險因子。中國廣東的研究團隊曾對中國老年人進行了AD的全基因組測序研究，從而發現除了APOE位點或其附近鑒定的變異體之外，還發現了對於中國人來說與促進AD發展的相關基因——GCH1和KCNJ15基因，這2個基因的突變會影響免疫系統的調節機制從而發揮作用。
03.心血管疾病
目前很多研究表明，心腦血管疾病可能與阿爾茨海默症的發生密切相關，阿爾茨海默症患者中有80%同時患有心血管疾病。有研究表明，晚年高血壓可能會損傷大腦，且與阿爾茲海默症有關。
04.環境因素
藥物，殺蟲劑和重金屬也與AD的發生有關，其中鋁鹽攝入量的多少對AD的發生影響較大。鋁鹽攝入后可能作為一種毒素堆積在體內，對神經起毒害作用，加速神經的退化，因此對患者的學習和記憶能力產生影響。
05.其他因素
流行病學的研究已經發布了幾種潛在的阿爾茨海默症風險因素，例如孤獨、肥胖和吸煙等，然而，具體的相關關係或者誰為因誰為果，目前還不是很清楚。
預防及治療
由於腦部結構的衰退，無法通過臨床治療逆轉，以及此病的發病機制尚不明確，所以針對阿爾茨海默症，目前還沒有能夠治癒的方法。這也是新葯研發困難，以及葯價較高的原因之一。
患者患AD后，隨着病情的惡化，自理能力逐漸喪失，記憶持續丟失。在阿爾茨海默症晚期，患者生活完全不能自理，需要人24小時監護。在AD的第三階段（發病8～12年，重度痴獃），AD患者會出現昏迷；嚴重時，會因為感染而死亡。
很多人都對今年熱播的電視劇《都挺好》中的蘇大強印象深刻，尤其是晚年的蘇大強患上阿爾茲海默症以後，脾氣變得反覆無常，逐漸喪失記憶，需要有人時刻看護。因此阿爾茨海默症也被稱為是家庭疾病，阿爾茨海默症患者對其家庭造成巨大的經濟負擔，更對其家人產生巨大精神負擔。
目前研究者正在不斷研究可預防或延緩阿爾茨海默症進展的藥物，經證實，三種主要藥物多奈哌齊（安理申）Donepezil (Aricept)、卡巴拉汀（艾斯能）Rivastigmine (Exelon)和加蘭他敏（利憶靈）Galantamine (Reminyl)有助於改善記憶，副作用有限，通常表現為腸胃不適。
但這些藥物並不是對每個人都有效，而且它們的效果僅限於早期和中期AD。並且在過去的17年裡，全球幾乎都沒有審批通過的阿爾茨海默症的新葯上市，這也是GV-971上市申請獲得通過以後，引起巨大爭議的原因之一。
因此，對這種疾病的預防及早期干預就顯得尤為重要，一些研究結果显示下列措施或許有助於預防阿爾茨海默症↓
1.控制膽固醇水平：結果显示高膽固醇水平與阿爾茨海默症有關。可以通過低脂飲食或服用他汀類藥物等方法以降低膽固醇水平。
2.控制高血壓：高血壓能損傷血管，減少腦血流量，降低腦的氧供應，甚至影響神經元之間的信息傳遞。
3.體育鍛煉：體育鍛煉能改善心功能，可能同時改善腦功能。
4.堅持用腦：鼓勵人們多用腦，如學習新技能、填字遊戲和讀報紙。這些腦力活動能促進神經元間形成新連接，能延緩痴獃。
總之，合理搭配的飲食、正常規律的作息、定時定量的運動，以及多參与社交活動、有意識地多做動腦的事等都有助於降低患病風險。此外，定時體檢診斷也十分重要，對早期患者的用藥干預，可以較大程度地延緩阿爾茨海默症的進展。
[1]國家藥品監督管理局,國家葯監局有條件批准輕度至中度阿爾茨海默病藥物甘露特鈉膠囊上市,2019-11-02,http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2168/359779.html
[2]王天朴,施海燕.阿爾茨海默病治療研究進展[J].世界最新醫學信息文摘,2019,19(80):72-73.
[3]默沙東診療手冊,阿爾茨海默症,2013.07,https://www.msdmanuals.com/zh/
[4]中國疾病預防控制中心,世界阿爾茨海默病日 | 關愛老人，請注意阿爾茨海默病,2019-09-21,http://www.chinacdc.cn/yyrdgz/201909/t20190921_205709.html
[5]Family Caregiver Alliance,Alzheimer’s Disease and Caregiving,2019-12-09,https://www.caregiver.org/
[6]Zhou Xiaopu,Chen Yu,Mok Kin Y,et al.,Identification of genetic risk factors in the Chinese population implicates a role of immune system in Alzheimer’s disease pathogenesis.[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2018,115(8).
[7]Zoe Arvanitakis, Ana W. Capuano, Melissa Lamar, et al. Late-life blood pressure association with cerebrovascular and Alzheimer disease pathology[J]. Neurology. July 11, 2018.
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